龐繼景教授2017年7月從美國佛羅里達(dá)大學(xué)回國，全職加盟廈門大學(xué)附屬廈門眼科中心。龐教授帶領(lǐng)其團(tuán)隊(duì)一直從事視網(wǎng)膜遺傳性疾病基因治療的研究，負(fù)責(zé)并參與了多個(gè)基因治療的臨床前期及臨床試驗(yàn)項(xiàng)目。在"2018中國眼底病論壇暨國際視網(wǎng)膜研討會(huì)"上，龐繼景教授就FDA獲批的基因治療藥物L(fēng)uxturna的相關(guān)問題進(jìn)行了相關(guān)講解。
 

圖示：2018中國眼底病論壇暨國際視網(wǎng)膜研討會(huì)議現(xiàn)場

 

　　基因治療方面的新研究進(jìn)展

 

　　龐教授介紹說，在過去的半年里，基因治療在世界范圍內(nèi)發(fā)生了翻天覆地的變化。世界上真正意義的眼科基因治療藥物L(fēng)uxturna已被批準(zhǔn)上市用于治療。另外，包括視網(wǎng)膜疾病，在世界范圍內(nèi)已有更多的基因治療項(xiàng)目陸續(xù)進(jìn)入了三期臨床試驗(yàn)。這都是基因治療方面的新進(jìn)展。

 

　　采用基因治療目前存在的問題

 

　　雖然基因治療藥物已被批準(zhǔn)應(yīng)用，但這并不代表沒有風(fēng)險(xiǎn)存在。先是治療的安全性。眼科視網(wǎng)膜疾病多與視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞和視細(xì)胞有關(guān)，通過視網(wǎng)膜下腔注射才能轉(zhuǎn)染、治療這些細(xì)胞。視網(wǎng)膜下腔治療引起的視網(wǎng)膜脫離，基因治療藥物本身造成的非細(xì)菌性炎癥反應(yīng)、抗原反應(yīng)，載入基因不同表達(dá)蛋白及表達(dá)量的多少等等，這些都可以造成一些安全性方面的顧慮。其次，便是治療的有效性。眾所周知，LCA2基因治療的療效一般較好，但效果卻并不完全相同。基因治療對早期病例的效果較好，也就是在視細(xì)胞數(shù)量較多的時(shí)候療效較好；但對晚期患者，也就是在視細(xì)胞數(shù)量較少的時(shí)候，其療效能夠持續(xù)的時(shí)間還需要在臨床實(shí)踐過程中進(jìn)一步明確。
 

圖示：龐繼景教授會(huì)上發(fā)言

 

　　基因治療效果的評判標(biāo)準(zhǔn)

 

　　基因治療的評判標(biāo)準(zhǔn)一般有以下兩個(gè)：一，就是患者在生活方面是否得到改善。譬如，患者原本在夜間不敢出門，基因治療后可進(jìn)行夜間活動(dòng)，這是在視功能方面的改善。二，從長遠(yuǎn)來看，患者的視細(xì)胞在基因治療后是不是不再繼續(xù)死亡，也就是其療效是否能夠持久，這也是非常重要的。當(dāng)然，更重要的是安全性這個(gè)前提。我們要警惕是否有目前尚未考慮到的安全性問題，并盡量避免這種情況的發(fā)生。

 

　　基因治療在中國的治療前景

 

　　中國有其自身特點(diǎn)，基因治療的前景應(yīng)該會(huì)比較好。但基因治療的前提是基因檢測。中國的基因檢測開展的時(shí)間比較晚，有基因診斷的患者數(shù)量約為國外的幾十分之一，較國外要落后大約十年的時(shí)間。在這方面，我們還需要努力追趕。另外，中國基因治療的臨床前研發(fā)階段還存在瓶頸。與國外相比，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方面的研究比較少，但在臨床方面，中國醫(yī)師應(yīng)該是能夠后來居上的。

 

　　Luxturna初次藥物注射

 

　　2018年3月20日麻省眼耳鼻喉醫(yī)院在FDA批準(zhǔn)后進(jìn)行了初次Luxturna藥物注射，這是一個(gè)里程碑。因?yàn)橹暗乃幬镒⑸涠际桥R床試驗(yàn)性質(zhì)的，而這次卻是真正意義上的商業(yè)治療。該患者在一周左右時(shí)間內(nèi)分別進(jìn)行了雙眼的藥物注射，治療費(fèi)用85萬美元。盡管當(dāng)時(shí)的手術(shù)現(xiàn)場非常緊張，但還是成功完成注射。對其療效，我們拭目以待。